Повышен viii фактор

Фактор свертывания крови VIII

Повышен viii фактор

Фактор VIII или антигемофильный глобулин — лабораторный диагностический маркер гемофилии А и риска тромбозов.

Синонимы: FVIII, F8, антигемофильный фактор A, антигемофильный глобулин, тромбоцитарный кофактор I, FVIII:C (коагуляционная активность фактора VIII)

Антигемофильный фактор свертывания крови — это

— плазматический гликопротеин и фактор свертывания крови с молекуллярной массой 330 кДа.

Синтезируется преимущественно в печени, меньше в селезенке, поджелудочной железе, почках и мышечной ткани. Состоит из 2-х цепей (легкой и тяжелой), ионы кальция и меди стабилизируют его структуру.

Относится к не ферментативным коагуляционным факторам (как и фактор V — проакцелерин). Одновременно белок острой фазы воспаления, т.е. его концентрация растет при любом воспалительном процессе (вместе с С-реактивным белком, СОЭ).

Антигемофильный глобулин легко разрушается под воздействием ферментов плазмы, поэтому в кровяном русле циркулирует в связанной форме с фактором фон Виллебранда в соотношении 1:1.

При контакте с негативно заряженной поверхностью фосфолипидов (при нарушении целостности эндотелия) фактор VIII  высвобождается от переносчика.

 Под влиянием тромбина (фактор IIa) или фактора Xa свободный фактор VIII переходит в активную форму — VIIIа и формирует комплекс (внутренняя теназа) с фактором IXa, мембранными фосфолипидами и ионами кальция Ca2+. Фактор VIII в данной коалиции выполняет функции кофактора и в 10 000 раз ускоряет активацию фактора X (X→ Xa).

Группа крови на 30% определяет активность фактора VIII: у I (αβ) группы крови — наименьший, постепенно повышается у II (Аβ) и III (Вα), достигая максимума у IV (АВ) группы.

Ген антигемофильного фактора расположен на половой X-хромосоме (Xq28). У женщин две половые X-хромосомы и если ген фактора VIII на одной из них не «работает», то другая полностью компенсирует развившийся дефицит. В таком случае сама женщина будет без каких-либо симптомов или повышенной кровоточивости, но может передать «больную» хромосому своим детям.

У мужчин половых хромосом также две, одна Y и одна X. Если Х-хромосома будет нести поврежденный ген антигемофильного глобулина, то в таком случае говорят о заболевании гемофилией.

Гемофилия А

ГемофилияА – наследственное заболевание системы свертывания крови, в результате врожденного недостатка фактора VIII. Ген гемофилии А расположен на Х-хромосоме. Болеют гемофилией А мужчины, заболевание у женщин встречается крайне редко (фатально при наступлении половой зрелости).

У 75% гемофиликов есть родственники с гемофилией, но у 25% — нет, что может быть связано возникновением новой мутации или с «перескакиванием» заболевания через поколение, поскольку передают заболевание женщины, которые сами остаются здоровыми.

Симптомы гемофилии А

  • гемартрозы — спонтанные кровоизлияния в суставы — коленные, локтевые, голеностопные, что ведет к реактивному воспалению их внутренней выстелки, разрушению хряща, а затем и кости; хрящ «заростает» соединительной тканью и становится неподвижным (анкилоз)
  • суставы постоянно болезненны, отекшие
  • атрофия мышц, мышечные контрактуры, отклонения суставной оси
  • кровотечение может быть самопроизвольным, без какого либо провоцирующего фактора в любой орган — желудочно-кишечний тракт, почки, кровотечения из носа
  • наиболее опасны кровоизлияния в головной и спинной мозг, в забрюшинное и заглоточное пространство
  • анемия в результате постоянных кровепотерь
  • при легкой форме гемофилии А кровотечения появляются только после травм или операций

Женщины-носительницы гена гемофилии также могут иметь повышенную кровоточивость, если активность фактора VIII менее 40-50%. При гемофилии категорически запрещены внутримышечные инъекции.

Уровень фактора VIII в крови – прямой диагностический показатель гемофилии. Другие параметры свертывания крови могут оставаться в пределах нормы. Симптомы гемофилии А и В полностью идентичны, поэтому для постановки диагноза одновременно проводят анализ фактора VIII и IX.

Степень тяжести гемофилии в зависимости от активности фактора VIII

  • тяжелая – меньше 1%
  • средне тяжелая – 1-5%
  • легкая 5-40%

Для пренатальной диагностики гемофилии проводится у женщины носительницы биопсия ворсин хориона (11-14 неделя беременности) или амниоцентез (15-18 неделя беременности).

  • кровоизлияние в сустав или любой другой орган без явной причины (например, травмы)
  • быстрое образования обширных синяков у ребенка
  • выявление гемофилии у кровного родственника
  • сильное послеоперационное кровотечение, которое не поддается стандартному лечению
  • через 6 месяцев после эпизода тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии легочной артерии
  • диагностированное ретроперитонеальное или ретрофарингеальное кровотечение

Существует два способа оценки антигемофильного фактора в крови.

  • фактор VIII в МО/л, норма 0,6-1,5 МО/л — оценивает количество глобулина
  • фактор VIII в % — покажет именно активность белка, что более важно в диагностике

— дети:

  • 0-1 день — 60-140
  • 1-28 день — 60-125
  • 2-12 месяцев — 55-100
  • 1-6 лет — 75-150

— дети старше 6 лет и взрослые — 50-150

  • общий анализ крови
  • биохимический анализ крови
  • печеночные пробы — билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфазата
  • почечные пробы — креатинин, мочевая кислота, мочевина
  • общий анализ мочи – повышенная вероятность гематурии (крови в моче)
  • анализы свертываемости крови — АЧТВ, МНО, D-димеры, антитромбин III, протеин C, протеин S, протромбиновое время, протромбиновый индекс, фибриноген
  • волчаночный антикоагулянт
  • фактор фон Виллебранда
  • антифосфолипидные антитела
  • время полураспада антигемофильного глобулина — 8-12 часов, активной формы — 1-2 часа
  • ингибитор антигемофильного глобулина – антитела, выработанные организмом в ответ на лечение гемофилии преператами антигемофильного глобулина, выявляются у 20-30% больных гемофилией через 20-40 дней после введения; проявляется безуспешностью лечения антигемофильным глобулином (его активность блокируют антитела)
  • абсолютное большинство фактора VIII производит печень, после пересадки печени у больных гемофилией развивается ремиссия
  • для полноценной коагуляционной активности достаточно 25% активности фактора VIII
  • для снижения риска кровопотери при операции активность антигемофильного глобулина должна быть не менее 80-100%
  • снижает активность фактора VIII — взятие меньшего обьема крови или неправильный сбор крови (активируется процесс коагуляции и фактор VIII потребляется), повышенный гематокрит, позднее перемешивание образца, взятие пробы из канюли, I группа крови, дабигатран, ривароксабан
  • повышает уровень антигемофильного фактора — несоблюдение соотношений между кровью а антикоагулянтом в пробирке, гемолизированная плазма, сниженный гематокрит, беременность, роды, физическая нагрузка перед взятием пробы, алкоголь, стресс, гормональные противозачаточные препараты, кортикостероиды, десмопресин
  • острое воспаление — паратонзиллярный абсцесс, пневмония, синусит, фарингит
  • хронические заболевания — туберкулез, болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит
  • тиреотоксикоз — повышение функции щитовидной железы
  • внутрисосудистый гемолиз — гемолитическая анемия
  • заболевания почек — острый гломерулонефрит, хронический гломерулонефрит, пиелонефрит, хроническая почечная недостаточность
  • дисфункция эндотелия и ее причины/последствия — атеросклероз, инфаркт миокарда, инсульт, ожирение, сахарный диабет, дислипидемия
  • заболевания печени — хронический вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, холангит
  • хирургические вмешательства
  • злокачественные новообразования

При повышении активности фактора VIII более чем 150% — растет риск тромбоза. В такой ситуации необходимо взвесить все за и против применения антикоагулянтов, ведь каждый шестой пациент с тромбозом уже имел повышенный антигемофильный глобулин.

Причины снижения фактора VIII в крови

  • гемофилия А
  • приобретенные коагулопатии
  • болезнь фон Виллебранда
  • дисеминированное внутрисосудистое свертывание — фактор VIII потребляется из крови
  • ингибиторы фактора VIII

Источник: http://pro-analizy.ru/faktor-svertyvaniya-krovi-viii/

Фактор свертывания крови VIII + Фактор Виллебранда (Coagulation Factor VIII + Willebrand factor)

Повышен viii фактор
Фактор свертывания крови VIII + Фактор Виллебранда(род. )

  • Коагулянты (в т.ч. факторы свертывания крови), гемостатики в комбинациях

Характеристика.

Эффективность фактора свертывания VIII определяется на основании Международного стандарта для концентрата (ФVIII:С), эффективность фактора Виллебранда определяется на основании определения эффективности ристоцетинового кофактора (ФВ:РК), на основании Международного стандарта для концентрата в соответствии с Европейской Фармакопеей.

Специфическая активность препарата не менее 60 ME ФVIII:С/мг и не менее 53 ME ФВ:РК/мг общего белка. Количество единиц фактора свертывания крови VIII выражается в MЕ, соответствующих стандартам ВОЗ для этих препаратов.

Активность выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в плазме), или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для фактора свертывания VIII в плазме). 1 MЕ фактора свертывания крови VIII эквивалентна количеству фактора свертывания VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Фармдействие.

Фактор свертывания крови VШ связывается с фактором Виллебранда; активированный фактор VШ является кофактором к активированному фактору IХ, ускоряя переход фактора свертывания X в активную форму; активированный фактор Х активирует переход протромбина в тромбин, тромбин, в свою очередь активирует переход фибриногена в фибрин, с последующим формированием тромба. Препарат содержит фактор Виллебранда, который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный, и корригирует нарушения гемостаза у пациентов с болезнью Виллебранда: восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (прикрепляется к сосудистому субэндотелию и к мембране тромбоцитов, обеспечивает первичный гемостаз, уменьшает время свертывания, при этом эффект проявляется немедленно и зависит от степени полимеризации белка); нормализует сопутствующий дефицит фактора VIII (при в/в введении связывает эндогенный фактор VШ и стабилизирует его, замедляя его быструю деградацию), восстанавливает уровень фактора VIII:C до нормального. Заместительная терапия препаратом у больных гемофилией А повышает содержание фактора свертывания крови VШ, оказывая временную коррекцию дефицита фактора и снижая риск кровотечений. Кроме того, фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в зоне повреждения сосудов и играет значительную роль в процессе агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика.

Болезнь Виллебранда 3 типа: среднее восстановление ФВ:РК и ФВ:Аг — 68–99% соответственно, что соответствует среднему повышению концентрации в плазме на 1,5 и 2,1% на замещенную МЕ/кг массы тела.

T1/2 ФВ:РК — 17,5 ч, клиренс — 3,9 мл/ч/кг. Гемофилия А: концентрация фактора VIII:C—80–120% от предполагаемого. T1/2 VIII:C — 14,8 ч, что соответствует биологическому T1/2, клиренс — 2,9 мл/ч/кг.

Показания. Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда (при количественном и/или качественном дефиците фактора Виллебранда), врожденной гемофилией А или приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII.

Противопоказания. Гиперчувствительность, возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью. Беременность, период лактации.

Дозирование. В/в, после растворения прилагаемым растворителем; полученный раствор содержит 90 ME фактора свертывания крови VIII и 80 ME фактора Виллебранда в 1 мл.

Болезнь Виллебранда: доза и продолжительность заместительной терапии зависит от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, уровня ФVIII:С и ФВ:РК.

Соотношение между ФVIII:С и ФВ:РК 1:1, в среднем 1 МЕ/кг. ФVIII:С и ФВ:РК повышают плазменный уровень на 1,5–2% от нормальной активности соответствующего белка. Обычная доза препарата 20–50 МЕ/кг, что повышает уровень ФVIII:С и ФВ:РК до 30–100%. Начальная доза может быть повышена до 50–80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, с желудочно-кишечными кровотечениями.

Для профилактики кровотечения необходимо начинать введение препарата за 30 мин до начала хирургического вмешательства.

В случае планового хирургического вмешательства препарат вводят за 12–24 ч и за 1 час до начала хирургического вмешательства, при этом ожидаемая концентрация ФВ:РК 60 МЕ/дл и более (60% и более) и ФVIII:С 50 МЕ/дл и более (50% и более). Доза вводится каждые 12–24 ч.

Продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня ФVIII:С. После 24–48 ч лечения, во избежание избыточного повышения уровня ФVIII:C необходимо уменьшить дозу, или увеличить интервал между введениями.

Гемофилия А: 1 ME фактора свертывания VIII:С/кг повышает фактор в плазме на 1,5–2% от нормального содержания. Определение необходимой дозы: масса тела (кг)×желаемое повышение уровня фактора свертывания VIII (%)×0,5 МЕ/кг.

В случае описываемых ниже случаев кровотечений, уровень активности ФVIII:C не должен опускаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени.

Умеренные кровотечения (ранние гемартрозы, в/м кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения ротовой полости и иные малые повреждения) — необходимая концентрация фактора свертывания VIII — 20–40 МЕ/дл (20–40%), введение повторяют каждые 12–24 ч, по крайней мере, в течение 1 суток, до стихания боли или заживления источника кровотечения.

Более обширные кровотечения (в/м кровотечения или гематомы) — необходимая концентрация фактора свертывания VIII — 30–60 МЕ/дл (30–60%) каждые 12–24 ч в течение 3–4 дней, до стихания боли и восстановления трудоспособности.

Опасные для жизни кровотечения (внутричерепное, интраперитонеальное, в области шеи, при тупых травмах, без видимого источника кровотечения) — необходимая концентрация фактора свертывания VIII — 60–100 МЕ/дл (60–100%) каждые 8–24 ч, до полного исчезновения угрозы.

Малые хирургические вмешательства (в т.ч. удаление зубов) — необходимая концентрация фактора свертывания VIII — 30–60 МЕ/дл (30–60%) каждые 24 ч, по крайней мере, в течение 1 суток, до заживления.

Большие хирургические вмешательства — необходимая уровень фактора свертывания VIII (до и после операции) — 80–100 МЕ/дл (80–100%) каждые 8–24 ч, до адекватного заживления раны, затем как минимум 7 дней для поддержания активности фактора свертывания VIII на уровне 30–60%.

Для продолжительной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А, необходимо вводить 20–40 МЕ/кг каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличение дозы.

При отсутствии эффекта от адекватной дозы или при невозможности достичь желаемой концентрации фактора свертывания VIII в плазме при адекватном его введении, необходимо провести тест Бетесда на наличие ингибиторных антител к фактору свертывания VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов лечение фактором свертывания VIII может быть неэффективным, и потребовать проведения других лечебных мероприятий.

Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, озноб, ощущение сдавления в грудной клетке, одышка, снижение АД, редко — анафилактический шок), жжение в месте введения, гипертермия, «приливы», головная боль, сонливость, апатия, тошнота, рвота, беспокойство.

Развитие ингибиторных антител к фактору Виллебранда — при болезни Виллебранда, при гемофилии А — к фактору свертывания крови VIII (как правило, IgG), что приводит к неадекватному клиническому ответу на введение препарата; ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций.

У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор свертывания VIII, длительное повышение плазменного уровня фактор VIII:С повышает риск развития тромбоза (необходим контроль пациентов из группы риска).

У больных гемофилией А возможно развитие ингибиторных антител, при этом отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата.

Взаимодействие. Не следует смешивать с др. ЛС или вводить одновременно, используя один и тот же инфузионный набор.

Особые указания. При введении препарата необходимо тщательно контролировать состояние пациентов.

Ранними признаками реакции гиперчувствительности являются крапивница, генерализованная сыпь, чувство сдавления в грудной клетке, одышка, снижение АД и анафилаксия.

В случае возникновения этих симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. При развитии анафилактических реакций пациентов необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител.

При применении ЛС, полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена, поэтому рекомендуется профилактическая вакцинация против гепатитов А и В.

Продолжительное лечение пациентов с болезнью Виллебранда препаратом, содержащим фактор Виллебранда и фактор свертывания крови VIII может вызвать избыточное повышение фактора свертывания VIII:С, что повышает риск тромбообразования (необходим контроль концентрации фактора свертывания VIII:С).

Риск развития ингибиторных антител при гемофилии А достигает максимума в течение первых 20 дней после назначения, реже после первых 100 дней применения препарата. Возможность использования препарата при наличии ингибиторных антител к фактору свертывания VIII не установлена.

Для введения препарата следует применять только предоставляемый в комплекте набор для растворения и в/в введения. Другие приспособления способны адсорбировать факторы свертывания крови на своей внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения.

Если для согревания растворителя используется водяная баня, ее температура не должна превышать 37 °C. Допустимо введение только прозрачного или слегка опалесцирующего раствора, без осадка.

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с. Перейти

НазваниеЗначение Индекса Вышковского ®
Вилате0.0016
Гемате® П0.0013

Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_4693.htm

Ваши Конечности
Добавить комментарий